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Sandra Melgarejo. Madrid
José Serratosa, jefe de la Unidad de Epilepsia del Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz de Madrid, ha colaborado en dos estudios sobre mutaciones de dos genes en dos tipos de epilepsia, publicados recientemente en la revista Nature Genetics. El descubrimiento de estas mutaciones permitirá conocer las causas que producen las crisis epilépticas, hacer un diagnóstico más preciso y desarrollar fármacos que vayan dirigidos a un tipo concreto de epilepsia.
José Serratosa.
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Uno de los estudios, desarrollado en el marco del grupo europeo EuroEpinomics, demuestra que el gen GRIN2A (que codifica el receptor del glutamato de tipo AMPA, implicado en la excitabilidad y en la muerte de las neuronas) presenta alteraciones genéticas en individuos con epilepsia focal idiopática con puntas rolándicas. “Este grupo de epilepsias abarca desde las epilepsias benignas del niño hasta unas epilepsias raras bastante graves que asocian trastornos del lenguaje y del desarrollo”, explica Serratosa. En este grupo, se encontraron mutaciones en el gen GRIN2A en el 4,9 por ciento de los pacientes con epilepsia rolándica benigna y en el 20 por ciento de los pacientes con epilepsias más graves. “La función del AMPA en estos pacientes está alterada, el receptor está deshinibido, es decir, tiene más función, y eso produce una alteración en las neuronas, que están sobreexcitadas o con más posibilidades de morir por toxicidad”, detalla el especialista.
Según Serratosa, este hallazgo sería permitiría un diagnóstico preciso y temprano. Además, tratarse de un neurotransmisor del glutamato, “sería más fácil desarrollar fármacos dirigidos a bloquear ese receptor que está desinhibido”, ha afirmado.
El otro estudio es el DEPDC5, que muestra que “el gen responsable de la epilepsia parcial familiar con focos variables en más del 80 por ciento de las familias es el gen DEPDC5, que parece que está implicado en la formación de redes neuronales, aunque se desconoce la función”. El jefe de la Unidad de Epilepsia de la Fundación Jiménez Díaz indica que este gen estaba descrito previamente por su relación con el cáncer y que se vio que estaba mutado en siete de ocho familias de todo el mundo (dos de ellas españolas) con epilepsia parcial familiar con focos variables.
Posteriormente, se analizó el gen en 82 familias pequeñas, con dos o tres afectos, con epilepsia parcial sin lesión en la resonancia, en la que se presume una causa genética. En el 12 por ciento de los casos se encontró una mutación del DEPDC5. “Parece que el DEPDC5 es un gen muy importante en epilepsias parciales de cualquier tipo, no solo en la inicial de foco variable, sin lesión en la resonancia. Está por ver si en casos esporádicos, sin historia familiar, el gen tiene alguna función”, señala Serratosa.
En cuanto a las indicaciones prácticas, “en las familias donde hay varios afectos se podría hacer un diagnóstico preciso y consejo genético, y se prevé que, en un futuro, se puedan diseñar fármacos dirigidos a las dianas específicas de estas epilepsias”, añade el especialista. |
